Акинзео капсулы 300мг+0,5мг № 1

При одновременном применении с другими ингибиторами CYP3A4 уровень концентрации нетупитанта в плазме крови может увеличиться. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые подавляют активность CYP3A4, концентрация нетупитанта в плазме крови может быть снижена, и это может привести к снижению эффективности. Нетупитант является субстратом и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 при введении 300 мг.
Совместное применение 300 мг нетупитанта с дексаметазоном (день 1 - 20 мг, день 2 - 4-8 мг 2 раза в сут) значительно увеличивает концентрацию последнего в зависимости от времени и дозировки. Площадь под кривой дексаметазона - AUC_0-24 (день 1), AUC_24-36(день 2), AUC_84-108 и AUC_24- (день 4) увеличилась в 2.4 раза при одновременном применении с нетупитантом, 300 мг. Фармакокинетический профиль нетупитанта остался неизмененным при комбинации с дексаметазоном.
Таким образом, дозировку дексаметазона необходимо снижать приблизительно на 50% при одновременном пероральном применении.
Концентрация эритромицина и мидазолама в плазме крови при одновременном приеме с нетупитантом увеличилась в 1.3 и 2.4 раза, соответственно. Это не было рассмотрено как клинически важный эффект. Фармакокинетический профиль нетупитанта оставался неизменным. Потенциальный эффект от увеличения концентрации мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам) должен учитываться при одновременном назначении с данным лекарственным средством.
Одновременный прием с лекарственными средствами, которые ингибируют или стимулируют активность изофермента CYP3A4, могут влиять на концентрацию нетупитанта в плазме крови. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с сильными CYP3A4 ингибиторами (например, кетоконазол), а одновременного приема с сильными индукторами CYP3A4 следует избегать (например, рифампицин).
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с дигоксином или другими субстратами Р-гликопротеина, такими как дабигатран или колхицин.

Капсулы (в наборе из 3 таблеток и 1 мягкой капсулы) твердые желатиновые, размер №0, с корпусом белого цвета и крышечкой коричневого цвета, непрозрачные, с надписью черными чернилами *HE1* на корпусе; содержимое капсулы: три круглые плоские таблетки почти белого цвета с едва заметной мраморностью, допускаются вкрапления коричневатого и сероватого цвета, с фаской с двух сторон; мягкая сферическая капсула светло-желтого цвета, непрозрачная, со швом, содержащая прозрачный раствор светло-желтого цвета.

	1 капс.
нетупитант	300 мг*
палоносетрон (в форме палоносетрона гидрохлорида)	0.5 мг (0.56 мг)**

* в виде таблеток нетупитанта - 100 мг (3 шт.).
** в виде мягкой желатиновой капсулы палоносетрона (1 шт.).

Вспомогательные вещества (на 1 таблетку нетупитанта): целлюлоза микрокристаллическая (РН101) - 20.5 мг, сахарозы лауриловый эфир - 10 мг, повидон К30 - 7 мг, вода очищенная, кроскармеллоза натрия - 3 мг, кремния диоксид (коллоидный) - 3 мг, натрия стеарилфумарат - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Вспомогательные вещества (содержимое 1 мягкой желатиновой капсулы палоносетрона): глицеролмонокаприлокапрат (тип I) - 62.2 мг, глицерол - 3.37 мг, полиглицерилолеат - 0.87 мг, вода очищенная - 2.93 мг, бутилгидроксианизол (BHA) - 0.07 мг.
Состав оболочки 1 мягкой желатиновой капсулы: желатин (тип 195) - 34.1 мг; сорбитол, специальная смесь - 23.6 мг; титана диоксид - 0.18 мг.

Состав корпуса желатиновой оболочки капсулы: желатин - 56.448 мг, титана диоксид - 1.152 мг.
Состав крышечки желатиновой оболочки капсулы: желатин - 36.9664 мг, титана диоксид - 0.128 мг, краситель железа оксид желтый - 0.7826 мг, краситель железа оксид красный - 0.523 мг.
Состав чернил 10A1 черных: краситель железа оксид черный, пропиленгликоль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; редко - дисфагия, обложенный язык.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышения уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинина в крови, удлиненный интервал QT в ЭКГ; редко - повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение сегмента ST в ЭКГ, отклонение сегмента ST-T в ЭКГ, повышение уровня тропонина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - боль в спине.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - икота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - цистит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - нейтропения, лейкоцитоз; редко - лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита; редко - гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; нечасто - бессонница, тошнота, головокружение; редко - острый психоз, смена настроения, нарушение сна, гиперстезия.
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, размытое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - атриовентрикулярная блокада первой степени, кардиомиопатия, нарушение проводимости сердца; редко - аритмия, атриовентрикулярная блокада второй степени, блокада ножки пучка Гиса, недостаточность митрального клапана, ишемия миокарда, желудочковая экстрасистолия.
Общие: часто - усталость; нечасто - астения; редко - жар, боль в груди, изменение вкусоощущения.

Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам;
• Детский возраст до 18 лет;
• Беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью
У пациентов со склонностью к увеличению интервала QT, тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан для применения в период беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек.

Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов.

Т.к. палоносетрон может увеличивать время прохождения в кишечнике, пациентов, страдающих от запоров или с признаками подострой непроходимости кишечника, следует наблюдать после приема. Сообщалось о случаях запора с копростазом, требующих госпитализации, после приема палоностерона, 0.75 мг.
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома с использованием 5-НТ₃ антагонистов в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными средствами, (в том числе селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов с серотониновым синдромом.
Следует проявлять осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT для пациентов, у которых диагностировалось, или может развиться удлинение интервала QT. Эти условия включают в себя пациентов с личной или семейной историей удлинения интервала QT, с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями проводимости, и пациентов, принимающих антиаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушению электролитов.
Гипокалиемия и гипомагниемия подлежат лечению до приема препарата. Данный препарат не следует применять для лечения и предотвращения тошноты и рвоты после химиотерапии, если это не связано со следующим курсом химиотерапии.
Следует проявлять осторожность при приеме препарата пациентами с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как данные для таких пациентов ограниченны.
С осторожностью для пациентов, принимающих перорально одновременно активные вещества, которые метаболизируются главным образом через CYP3A4 и с узким терапевтическим диапазоном, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.
Нетупитант является умеренным ингибитором CYP3A4 и может повышать воздействие химиотерапевтических агентов, которые являются субстратами для CYP3A4, например, доцетаксел. Таким образом, пациенты должны наблюдаться в виду повышенной токсичности химиотерапевтических агентов, которые являются субстратами CYP3A4, включая иринотекан. Кроме того, нетупитант может также повлиять на эффективность химиотерапевтических агентов, которым требуется активация посредством метаболизма CYP3A4.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

• Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением высокоэметогенной химиотерапии на основе цисплатина;
• Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением умеренной химиотерапии.

Комбинированное лекарственное средство.
Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.
Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-НТ₃, обладающим высоким сродством с этим рецептором и не имеющим связи с другими рецепторами.
Химиотерапевтические вещества вызывают тошноту и рвоту, стимулируя высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток тонкого кишечника. Затем серотонин активирует 5-НТ₃ рецепторы, расположенные на вагусных афферентах, чтобы инициировать рвотный рефлекс.

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.