Гемцитабин-Келун-Казфарм лиоф. для инфузий 1г № 1

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

Лучевая терапия:
Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженная с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы гемцитабина, частоты введения гемцитабина, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В единственном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 площади поверхности тела в течение 6 недель в сочетании с терапевтическим облучением грудной клетки, была отмечена значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита, а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3 ). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке легкого) свидетельствует о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м² (4 введения) с цисплатином в дозе 80 мг/м2 (2 введения) в течение 6 недель.
Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном раке лёгкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию гемцитабином (в дозе 300 мг/м²/неделя) параллельно с лучевой терапией. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина с терапевтическими дозами лучевой терапии еще не установлен для всех типов новообразований.
Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении гемцитабина более чем за 7 дней до и после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабин можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут разрешены острые последствия лучевой терапии.
И при одновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).
Другие
Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

1000 мг порошка содержитактивное вещество - гемцитабина гидрохлорид 1138.75 мг (эквивалентный гемцитабину 1000 мг) вспомогательные вещества: маннитол 1000 мг, натрия ацетат 62.5 мг.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %); часто (> 1 % до <10 %); нечасто (>0.1 % до <1 %); редко (> 0.01 % до < 0.1 %); очень редко (< 0.01 %).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница; нечасто – нарушение мозгового кровообращения; очень редко – синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечная недостаточность аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – отёки, периферические отёки; редко – снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко – синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легкого, острый респираторный дистресс-синдром взрослых.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АЛТ) и аланинаминотрансферазы (АСТ)) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, запор, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина; нечасто – гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко – ишемический колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом, алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто - зуд, повышенная потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллёзное поражение кожи; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитикоуремическом синдроме.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, озноб, астения; редко – реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени.
Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко. Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. Взаимодействие с другими видами терапии).
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность:

Анемия – 5,7 %, тромбоцитопения – 5,3 %, нейтропения – 31,3 %. Негематологическая токсичность:
Фебрильная нейтропения – 4,6 %, повышенная утомляемость – 5,7 %, диарея – 3,1 %, моторная нейропатия – 2,3 %, сенсорная нейропатия – 5,3 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
Анемия – 1,1 %, тромбоцитопения – 0,4 %, нейтропения – 17,2 % (нейтропения IV степени тяжести длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов).
Негематологическая токсичность:
Фебрильная нейтропения – 0,4 %, повышенная утомляемость – 0,8 %, моторная нейропатия – 0,4 %, сенсорная нейропатия – 0,4 %.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность:
Анемия – 24 %, тромбоцитопения – 29 %.
Негематологическая токсичность:
Тошнота и рвота – 22 %, диарея – 3 %, инфекция – 2 %, стоматит – 1 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
Анемия – 4 %, тромбоцитопения – 29 %.
Негематологическая токсичность:
Инфекция – 1 %.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность:
Анемия – 22,3 %, нейтропения – 41,7 %, тромбоцитопения – 30,3 %, лейкопения – 48,0 %.
Негематологическая токсичность:
Кровотечение – 1,8 %, фебрильная нейтропения – 1,1 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
Анемия – 5,1 %, нейтропения – 28,6 %, тромбоцитопения – 4,6 %, лейкопения – 5,1%.
Негематологическая токсичность:
Инфекция без нейтропении – 0,6 %.

Антидот для Гемцитабин-Келун-Казфарм неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м² площади поверхности тела внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости пациенту проводят симптоматическое лечение.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

- Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (вт.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Лечение препаратом Гемцитабин-Келун-Казфарм можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.
Гематологическая токсичность
Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Функция почек и печени
Необходимо проводить регулярное обследование пациента и оценку функции почек и печени.
Применение гемцитабина у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе увеличивает риск печеночной недостаточности. У пациентов, получавших гемцитабин, гемолитико уремический синдром регистрировался в редких случаях. Терапия гемцитабином должна быть прекращена при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина, тромбоцитопения, повышение концентрации, сывороточного билирубина. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии гемцитабином, в связи с чем может потребоваться гемодиализ.
Сосудистые нарушения
Синдром повышенной проницаемости капилляров, респираторный дистресс-синдром взрослых, синдром обратимой задней энцефалопатии с потенциально серьезными последствиями наблюдалось у пациентов, получавших гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данные синдромы могут быть связаны с повреждением эндотелия сосудов, возможно, индуцированным гемцитабином. В случае их развития во время терапии следует прекратить лечение гемцитабином и принять необходимые меры.
Функция легких
Кроме респираторного дистресс-синдрома взрослых, другие нарушения функций легких, в некоторых случаях, тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит), были зарегистрированы у пациентов, получавших гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками. Этиология этих нарушений неизвестна. При развитии подобных осложнений следует отменить терапию гемцитабином и принять необходимые меры. Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.
Фертильность
В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, принимающим гемцитабин, рекомендуется использовать надежные контрацептивные методы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Также до начала лечения следует обратиться за дополнительной консультацией в отношении криоконсервации спермы в связи с возможной потерей фертильности, вызванной применением препарата.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.
В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния гемцитабина на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, известно, что гемцитабин может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно при совместном употреблении с алкоголем. Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.

Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказанием.

- Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECOG-BОЗ);
- Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адьювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
- Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
- Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов;
- Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
- Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;
- Рак желчевыводящих путей;
- Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Гемцитабин-Келун-Казфарм лиоф. для инф. 1г №1

2 года.
Срок хранения приготовленного раствора – не более 24 ч в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 200 мг, 1000 мг.
По 200 или 1000 мг препарата (в пересчете на гемцитабин) помещают во флакон (вместимостью 12 или 50 мл соответственно) из бесцветного стекла типа I с рез